『雌激素的心理作用』

●雌激素是由带有芳香A环的18个碳原子组成的甾体激素。胆固醇在胆固醇侧链裂解酶的作用下可转化为孕烯醇酮,后者经羟化作用成为17α-羟孕烯醇酮,再进一步羟化为脱氢表雄酮。脱氢表雄酮是一种雄激素前体物质,它可以在酶的作用下天生雄烯二酮,而雄烯二酮在芳香化酶的作用下又可天生E1。雌二醇脱氢酶最终将E1转化为E2。E2是体内生物活性最强的雌激素,循环中98%的E2都与性激素团结球卵白(SHBG)形成团结型雌激素。雌激素在硫酸酯酶的硫酸化作用和糖脂化作用后被灭活并由肾脏倾轧体外。

●雌激素可以通过被动扩散进入靶细胞,也可以由位于浆膜内的特异性转运子自动转运到细胞内。通详尽胞膜后,雌激素与靶细胞核内的特异性受体团结,包括雌激素受体α(ER)和β。ERα和ERβ可以形成异二聚体,并体现出与DNA特异序列,即雌激素反应元件差别的亲和力

；蚯贸∈蟮氖笛檠芯肯允,ERα对靶组织内的基因转录更主要,而ERβ基因敲除小鼠的损害较轻,主要体现为生育力减低。

●E2可以诱导其受体的转录并可刺激孕激素受体的生物合成,此后者是孕激素作用的须要条件。反之,孕激素也可以抑制雌激素受体的转录,因此孕激素具有一定的抗雌激素作用。

●雌激素的靶器官包括外阴、阴道、子宫、输卵管和卵巢。生殖系统外的靶器官包括皮肤及其隶属物、骨骼、心血管系统、中枢神经系统和肝脏。雌激素与一系列生长因子配相助用增进了组织和器官的生长和分解,对生殖系统、神经系统和骨骼系统的发育都有主要作用。别的,雌激素还作用于女性第二性征发育。

『雌激素对生殖系统的作用』

●青春期之前

◆在胎儿期,胎盘爆发大宗E3,使胎儿袒露在高浓度的雌激素作用下。雌激素对包括胎儿脑发育在内的许多功效发育都有着主要作用。研究显示新生的敲除ERα基因小鼠会爆发严重的生殖系统异常: 如雌鼠的子宫和卵巢发育不全,而雄鼠则保存睾丸发育不全。这2种表型都会导致不育。ERβ基因敲除小鼠表型正常,只有雌鼠会泛起生育力下降。若是把2种受体的基因都敲除则会体现为比ERα敲除更严重的表型。不过,通过对芳香化酶导致的雌激素缺乏和雌激素受体基因突变所致的雌激素对抗的研究显示,关于人类,雌激素对胎儿存活、胎盘生长或性分解并无显著影响。硫酸酯酶缺乏也不会导致胎儿发育异常。

◆女性新生儿阴道上皮与育龄妇女很相似,体现为低pH值和糖原群集。子宫体积也较大,不过出生后6至12个月一样平常会缩小到原体积的三分之一。这可能是由于夹闭脐带而去除胎盘源性雌激素使新生儿体内雌激素显著降低所致。有报道显示雌激素镌汰还会使女婴子宫增生的内膜爆发退却性出血。出生后1周,低雌激素浓度使其对垂体的负反响抑制作用消逝,在促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲渗透的刺激下垂体可爆发较多的卵泡刺激素(FSH),诱导新生女婴卵巢内卵泡发育。新生女婴的平均E2浓度略高于男婴,这主要就是由前者卵巢活性增添所致。另外,由于循环雌激素减低会引起泌乳,因此出生后血清雌激素的突然镌汰还可导致短暂的乳腺渗透。

◆近2岁时,GnRH脉冲渗透一连性镌汰,继而引起垂体促性激素渗透的镌汰和对卵巢刺激的降低。有报道,初学走路的孩子睡眠时每3～4个小时会泛起低振幅低频率峰的黄体天生素(LH)渗透,这说明这一时期GnRH渗透最低。E2浓度一样平常仅为可检测到的低限甚至无法检测到。最近,用更敏感的检测要领发明这一时期E2 浓度保存波动。

◆6至9岁时,下丘脑活性逐渐增强,主要体现为FSH和LH脉冲幅度和频率的增添。FSH可以增添细胞内cAMP浓度,诱导芳香化酶爆发,此后者在雌激素合成历程中施展主要作用。但FSH和雌激素浓度在青春期最先前仍较低。

●青春期

◆青春期前循环E2的稍微增添就可抑制垂体促腺激素的渗透,因此,这一时期下丘脑脉冲爆发器基本完全被抑制,血清LH和FSH浓度也很低,不过其机制尚不清晰。对卵巢切除的灵长类的实验批注,雌激素对GnRH脉冲爆发器的活化并不起决议性的作用,但却可以调理促性腺激素的释放。到了青春期,体内FSH增多,刺激卵巢内卵泡发育并爆发大宗E2,后者与肾上腺和卵巢源性雄激素配相助用,引起阴毛的生长。卵巢、子宫、输卵管、阴道和乳腺也在E2的作用下最先发育。凭证Tanner分期,到了第3至4期,E2浓度抵达近40pg/mL(140nmol/L)时,内膜增生水平已可以在应用孕激素后爆发退却出血。月经初潮,一样平常由于E2浓度的短暂稍微的下降所致的雌激素退却性出血。月经初潮是女性青春期最先的标记。

●育龄期

◆正常育龄期妇女最典范的特点就是纪律月经的建设。在每个月经周期中雌激素和促性腺激素间都保存一种相互制约的平衡机制。FSH浓度升高诱导卵巢颗粒细胞内雄激素的芳香化,从而增添E2浓度。E2和FSH可以刺激卵泡颗粒细胞高表达FSH受体。外周E2的增添又可与卵巢抑制素一起反响抑制FSH的渗透。当E2浓度凌驾一定阈值,就说明卵泡已完全成熟,垂体渗透大宗LH和FSH,并诱导卵子倾轧和黄体形成。不过在外周雌激素浓度较低,垂体也渗透很少量的LH和FSH时,排卵前卵泡仍可继续生长。这说明卵子成熟和受精可能并不依赖于外周雌激素浓度,雌激素的自渗透－旁渗透作用较弱。

◆卵泡期E2浓度升高引起子宫内膜增生、腺体数目增添,宫颈粘液的量和理化性子也爆发改变。而黄体后期的E2和孕激素的下降可导致内膜血供缺乏,最终引发月经。别的,雌激素对子宫黏膜免疫系统尚有一定调理作用。女性生殖道的黏膜免疫系统是对抗致病微生物的第一道防地。大鼠动情周期中子宫渗透的IgA和IgG浓度会爆发显着改变,排卵期的浓度要显著高于周期内的其他时期。用E2对卵巢切除动物举行处置惩罚时,IgA和IgG浓度也比未处置惩罚动物显着增高。效果提醒雌激素对局部子宫防御机制具有调理作用,这种作用为囊胚植入提供了一个不受免疫攻击的情形。

●绝经期

◆绝经期是女性生殖系统和其他生殖外系统逐渐衰退的时期。在已往十几年里,内源性和外源性雌激素作用研究最受关注。绝经最早的临床征象在卵巢完全衰竭前约莫5年就最先泛起,体现为雌孕激素合成障碍导致的不规则月经出血,这一时期称为绝经前期,在此时期,孕激素合成下降显着,而E2的减低要相对缓和一些
，这些雌激素的改变说明晰卵泡正在逐渐消逝。

◆在绝履历程中,循环E2浓度显著降低,直到其浓度达20pg/mL以下。这样的浓度已缺乏以刺激子宫内膜增生和继发的月经出血。绝经后期女性行卵巢切除也不会使E2浓度进一步降低,这批注卵巢功效已完全损失。由于对垂体促性腺激素渗透的负反响作用已消逝,LH和FSH浓度会一连性增添。

◆外阴、阴道也因雌激素的镌汰而逐渐退化,阴道对外伤的易感性也有所增添,部分绝经期女性会有阴道脱垂的困扰。子宫、卵巢和乳腺体积也会变小,不再有卵泡结构。

『妊娠期雌激素的作用』

●受精和囊胚植入

◆随着卵泡发育E2浓度会显着增添。排卵后,黄体渗透孕激素和E2

；铺迤贓2渗透也会和孕激素一起增添,但增添水平不如卵泡期。

◆受精后,E2对子宫内囊胚的植入有主要意义。动物实验批注,卵巢切除的啮齿类动物仅用孕激素举行预处置惩罚并不可包管囊胚的乐成植入。而提前用少量雌激素举行处置惩罚就可以乐成诱导植入。雌激素的作用是由局部生长因子介导的。

●妊娠历程中雌激素的爆发

◆孕期雌激素的爆发已获得充分研究。妊娠前4周母血中的E2主要是由母亲卵巢合成的。研究显示孕4周后,举行双侧卵巢切除或手术去除黄体已不会使子宫渗透的雌激素水平降低。孕7周后,母体和胎儿的雌激素主要是胎盘源性。

◆在这一时期,雌激素的爆发是正常排卵妇女平均逐日雌激素合成的1000倍。母体血循环中的E3浓度也抵达非孕妇女的1000倍。同样,母血E2和E1浓度也从50～100pg/mL增添到30000pg/mL,其中50%的E2来自于胎儿肾上腺硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),50%来自于母体DHEAS。母血中90%的E3是由16α-羟-硫酸脱氢表雄酮(16α-HO-DHEAS)在胎盘中转化而来,只有10%为其他泉源。16α-HO-DHEAS是由胎儿肝脏将16α-HO-DHEA硫酸化得来,前者主要在肾上腺中爆发。

●雌激素对母体的影响

◆妊娠期雌激素浓度的增添会增进运输卵白的合成,如甲状腺素团结球卵白、皮质类固醇团结球卵白和SHBG。袒露于妊娠期高浓度的E3之下,许多组织会爆发增生,特殊是子宫,其体积可增添300倍,乳腺导管也受到雌激素的刺激而发育。研究批注ERα敲除小鼠由于缺少雌激素作用,就不会泛起这种征象。

◆孕期母体内E3占主导职位,它可以引起水电解质贮留和一系列其他已知的妊娠改变。研究证实,硫酸酯酶缺陷导致母体血循环E3浓度显著降低时,对妊娠历程并无其他不良影响。孕后期的高浓度E3还会导致泌乳爆发延迟。因此,只有去除胎盘这一雌激素合成的主要泉源,才华使催乳素的促乳汁爆发作用占主导职位。用倍他米松预防新生儿呼吸拮据综合征时也会泛起类似的乳汁爆发和溢乳征象,这可能是由于倍他米松可以降低E3浓度而致。

『雌激素对非生殖系统的作用』

●雌激素可以增进青春期骨骼的生长和骨骺的闭合。若是雌激素作用减低或消逝,如芳香化酶基因突变所致的雌激素缺乏和雌激素受体基因突变所致的雌激素对抗,就会引起青春期生长突增、骨成熟延迟、骨骺不溶和成人期一连生长,并最终导致成人期身高过高。

●通过对绝经后雌激素缺乏状态的研究,发明雌激素对心血管系统、骨骼系统和中枢神经系统有

；ぷ饔。育龄女性心血管系统疾病的易感性低于同龄男性的主要缘故原由就可能是由于雌激素与NO系统的相互作用所致。后者可以预防动脉粥样硬化斑块的泛起。别的,雌激素还对血脂有有利影响,并有抗血小板和抗氧化的作用。绝经后期雌激素浓度减低后动脉粥样硬化斑块形成显着加速,进而增添了心肌梗死或脑血栓的危害。

●30至40岁的育龄妇女每年骨矿物质损失量为0.5%～1%。若是不举行雌激素替换治疗,这一历程在绝经后第一年就加速到10%。除了骨矿物质外,一些有机物因素,如I型胶原卵白也爆发流失。因此绝经后10至20年,骨折危害显著增添。虽然,绝经期骨质流失不但是由于雌激素缺乏,同时也与体力运动镌汰、钙摄取缺乏和生长激素浓度减低有关。不过因基因突变所致的雌激素缺乏或雌激素对抗的年轻女性也保存骨矿物质量异常,其胰岛素敏感性和血脂平衡也被破损。应用雌激素可以增进骨质松散引起的干骺端骨折的愈合,并对骨质松散有预防作用。

●另外,绝经期雌激素镌汰所致的I型胶原的损失,也会使皮肤受到响应的影响,水分流失还可使真皮层变薄,皮肤的渗透小体也爆发萎缩。膀胱和尿道也因雌激素的镌汰而对外伤的易感性增添。因此绝经后妇女尿失禁的爆发率有所增添

；∩窬蒲а芯苛舜萍に囟源竽杂跋笄虻慕峁购凸πУ淖饔没,发明绝经后期妇女应用雌激素可以增强语言影象和学习新信息的能力。应用促性腺激素释放激素类似物抑制卵巢功效的年轻女性,增补雌激素可获得同样效果。

●雌激素不但是女性生殖系统生长发育的基本包管,尤其在女性青春期性成熟和妊娠历程有要害心理作用
，并且对骨骼系统、中枢神经以及心血管系统并正常功效作用均有主要意义。种种缘故原由引起的雌激素水平下降、缺乏或过多都可能导致机体不适或疾病,但雌激素涉及的某些病理历程的机制机理尚未明晰。雌激素在维持女性及男性基本心理功效、代谢及抗朽迈等作用也有待以后更深入的研究。